L'explosion d'une planète en plusieurs météorites, dont l'une contient le
quantonium, attire le dictateur extraterrestre Gallaxhar sur la planète Terre, pour le récupérer. La météorite en question tombe à Modesto, sur la jeune Susan Murphy que Reese Witherspoon fait la voix, quelques instants avant son mariage avec Derek , un présentateur de télévision égoïste
. Susan, atteint une taille de 20 mètre environ, avant d'être promptement capturée par une unité militaire ultra-secrète.
Susan se réveille dans une base militaire, et fait connaissance avec d'autres monstres, à savoir le Dr Cafard, B.O.B., le Maillon manquant et Insectosaure. Informée le général W. Putsch qu'elle ne sortira jamais de la cage d'où elle est détenue, Susan laisse le Dr Cafard tenter toutes les expériences possibles pour lui rendre sa taille.
L'arrivée sur Terre d'une sonde extraterrestre ayant pour mission de récupérer le quantonium, la démonstration des ses capacités de destruction et l'impossibilité pour le président des États-unis de trouver une solution, permettent aux monstres de recouvrer la liberté à condition de détruire la sonde. Susan, qui a pris conscience de ses responsabilités ainsi que de ses pouvoirs, sauve la situation.
Le retour à la vie normale tant attendu tourne cependant au fiasco : les monstres ne sont pas acceptés par les proches de Susan, et celle-ci, complètement lachée par son fiancé qui ne peut pas accepter qu'elle fasse de l'ombre à sa carrière. Alors qu'elle commence à apprécier la compagnie des monstres, Susan est enlevée par le vaisseau de Gallaxhar
. Insectosaure, qui avait tenté de l'empêcher, est abattu par une boule d'énergie.
Susan se réveille dans le vaisseau, enfermée dans un champ de force. Alors qu'elle parvient à s'en libérer et à exprimer tout le potentiel de Génormica, l'infâme dictateur réussi à lui enlever le quantonium et rendre sa taille normale.
Tandis que Gallaxhar met en œuvre sa conquête de la Terre, en se clonant à l'infini et en annonçant à l'humanité sa prochaine destruction.
Les monstres, épaulés par le général Putsch, tentent une opération de sauvetage. Cependant, s'ils parviennent à libérer Susan et à activer le programme d'auto-destruction du vaisseau, ils sont piégés dans une salle. Susan, combinant ses talents de patineuse à la technologie extraterrestre, retourne sur le vaisseau, redevient Génormica et libère les monstres, ayant définitivement renoncé à une vie normale. Chutant dans le vide alors que le vaisseau se désintègre, ils sont rattrapés par W. Putsch, chevauchant Insectosaure, qui a achevé sa mue et est devenu un papillon de nuit géant appelé Papillosaure.
Les monstres sont désormais accueillis en héros et Derek « accepte de pardonner » à Susan, lui priant de réaliser une interview avec elle, ce qui lui permettra de faire avancer sa carrière. Susan l'éjecte (littéralement), puis repart avec son équipe sur le dos de Papillosaure pour une prochaine mission, un escargot muté par des radiations semant la terreur à Paris.
Voila, c'est le résumé du film! Personnellemt j'adore ce film, c'est mon préféré dans Pixar!Donnez-moi vos avis!!